Belzutifan als Therapieoption mit finaler Analyse bestätigt

Die vorläufigen Ergebnisse der Phase-III-Studie LITESPARK-005 zeigten einen Vorteil der Belzutifan-Therapie gegenüber Everolimus bezüglich des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Ansprechens (ORR). Beim ESMO wurde nun die finale Analyse der Studienergebnisse präsentiert.

Das oral applizierte Belzutifan ist der erste Wirkstoff einer neuen zielgerichteten Medikamentenklasse. Es bindet an HIF-2α und verhindert damit die Dimerisierung mit HIF-1β und die Aktivierung des verbundenen Signalwegs. In LITESPARK-005 erhielten insgesamt 746 RCC-Patient:innen mit 1–3 vorhergegangenen Therapielinien, darunter mindestens 1 Immuncheckpoint-Inhibitor (ICI) und ein VEGFR-gerichteter Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), randomisiert Belzutifan (120mg) oder Everolimus (10mg). Als duale primäre Endpunkte wurden das PFS und das Gesamtüberleben (OS) untersucht.

Bei den eingeschlossenen Patient:innen handelte es sich um median 62- bis 63-Jährige, von denen etwa die Hälfte 1 und die Hälfte 2–3 TKI erhalten hatte. In der finalen Analyse wurde das vorteilhafte PFS mit einer Nachbeobachtungszeit von median 35,8 Monaten ausgewertet. Die Hazard-Ratio (HR) lag bei 0,75 (95%-KI: 0,63–0,88) und das mediane PFS betrug in beiden Studienarmen 5,6 Monate. Nach 12 Monaten lebten 33,7% versus 17,6% und nach 24 Monaten 17,5% versus 4,1% der Patient:innen ohne Progress. Es profitierten alle untersuchten Subgruppen besser von Belzutifan im Vergleich zu Everolimus. Bezüglich des zweiten primären Endpunkts wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen beobachtet. Im Median lebten die Betroffenen 21,4 versus 18,2 Monate (HR: 0,92; 95%-KI: 0,77–1,10; p=0,18). Die 12-und 24-Monats-OS-Raten lagen bei 67,9% versus 65,8% bzw. 45,2% versus 41,2%. Ein Ansprechen wurde bei 22,7% versus 3,5% der Patient:innen berichtet und die Dauer des Ansprechens wies mit median 19,3 versus 13,7 Monaten auf einen größeren Nutzen durch Belzutifan hin.

Fazit: Die finale Analyse der LITESPARK-005-Studie bestätigt signifikante Unterschiede zugunsten von Belzutifan im Vergleich mit Everolimus bezüglich des PFS und des ORR. Der zweite duale primäre Endpunkt, eine signifikante OS-Verlängerung, wurde nicht erreicht. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Damit werde Belzutifan als Therapieoption beim fortgeschrittenen RCC nach Therapie mit PD-(L)1-Inhibitor und VEGFR-TKI gestützt, schlussfolgerten die Autoren.