Dato-DXd-Effektivität unabhängig von Hirnmetastasen

Mit dem TROP2-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) konnte in der TROPION-Lung01-Studie das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu Docetaxel verlängert werden. Beim ESMO wurden nun Daten zur Aktivität bei Hirnmetastasen gezeigt.

Patient:innen mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) weisen häufig Hirnmetastasen auf, insbesondere wenn spezifische aktivierende genomische Alterationen vorliegen. Eine exploratorische Analyse der TROPION-Lung01-Studie untersuchte die Effektivität und Sicherheit von Dato-DXd bei NSCLC-Patient:innen mit nichtsquamöser Histologie in Abhängigkeit von einer Hirnmetastasierung. In die randomisierte, offene Phase-III-Studie wurden Betroffene mit NSCLC im Stadium IIIB, IIIC oder IV eingeschlossen, die vorbehandelt waren, aber noch kein Docetaxel erhalten hatten. Alle Patient:innen sollten bei Studieneinschluss auf Hirnmetastasen untersucht werden und bei Vorliegen alle 6 Wochen eine Kontrolle der Hirnmetastasierung erhalten.

Im Ergebnis zeigte sich ein systemischer Vorteil der Therapie mit Dato-DXd im Vergleich mit Docetaxel für Patient:innen mit und ohne Hirnmetastasierung. Das mediane PFS lag bei vorliegender Hirnmetastasierung bei 4,9 Monaten versus 3,6 Monate (HR: 0,59; 95%-KI: 0,35–1,00) und ohne Hirnmetastasierung bei 5,7 Monaten versus 3,7 Monate (HR: 0,64; 95%-KI: 0,50–0,81). Für das Gesamtüberleben (OS) wurde ein Median von 12,9 Monaten versus 8,9 Monate (HR: 0,94; 95%-KI: 0,56–1,57) für Betroffene mit sowie von 14,8 Monaten versus 12,6 Monate (HR: 0,82; 95%-KI: 0,65–1,05) für Betroffene ohne Hirnmetastasen beobachtet. Es sprachen 30% versus 12% bzw. 31% versus 13% der beiden Populationen auf Dato-DXd und Docetaxel an. Die Remission hielt bei 31% versus 20% bzw. 45% versus 24% der Patienti:nnen ≥6 Monate und bei 8% versus 0 bzw. 27% versus 8% ≥9 Monate an. Das Sicherheitsprofil war mit und ohne Hirnmetastasierung handhabbar.

Fazit: Die systemische Effektivität von Dato-DXd ist, unabhängig von einer Hirnmetastasierung, numerisch verbessert im Vergleich mit einer Docetaxel-Behandlung. Nebenwirkungen sind für beide Patientengruppen handhabbar. Die intrakranielle Aktivität von Dato-DXd bei Patient:innen mit Hirnmetastasierung wird untersucht.