Neuer Therapiestandard für neu diagnostizierte Patientinnen

Basierend auf der KEYNOTE-A18-Studie wurde Pembrolizumab plus EBRT plus Chemotherapie für die Behandlung des neu diagnostizierten Hochrisiko-Zervixkarzinoms von der FDA in den USA zugelassen. Beim ESMO wurden in der Präsidentensitzung die Ergebnisse zum Gesamtüberleben präsentiert.

Die randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie ENGOT-cx11/GOG-3047/ KEYNOTE-A18 schloss 1060 therapienaive Patientinnen mit Zervixkarzinom im FIGO-2014-Stadium IB2–IIB (Lymphknoten-positiv) oder III–IVA zur Behandlung mit 5 Zyklen Cisplatin plus definierte externe Strahlentherapie (EBRT) ein, gefolgt von Brachytherapie plus Pembrolizumab oder Placebo. Anschließend erhielten die Patientinnen 15 Zyklen Pembrolizumab oder Placebo. Primäre Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS).

Die Patientinnen waren median 49–50 Jahre alt und befanden sich zu 43–44 % im Stadium IB2–IIB. Es konnten median 17 bzw. 16 Zyklen Pembrolizumab und Placebo sowie 5 Zyklen Cisplatin verabreicht werden.

Zum Zeitpunkt der zweiten Interimsanalyse betrug die 36-Monats-PFS-Rate 69,3 % für den Pembrolizumab-Arm versus 56,9 % für den Placeboarm. Das Risiko für einen Krankheitsprogress wurde durch die zusätzliche Pembrolizumab-Gabe um 32 % reduziert (HR: 0,68; 95%-KI: 0,56–0,84). Auch das OS war im Pembrolizumab-Arm signifikant gegenüber dem Placeboarm verlängert (HR: 0,67; 95%-KI: 0,50–0,90; p=0,0040). Nach 36 Monaten lebten 82,6 % versus 74,8 % der Erkrankten. Ein Ansprechen zeigten 87,5 % versus 83,7 % der Patientinnen mit Komplettremissionen bei 63,0 % versus 56,5 %. Nach 24 Monaten waren 77,2 % versus 67,0 % der Patientinnen in anhaltender Remission.

Fazit: Pembrolizumab in Kombination mit einer modernen und qualitativ hochwertigen Chemoradiotherapie führte zu einer klinisch relevanten Verlängerung des PFS und OS bei Patientinnen mit neu diagnostiziertem, lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Zervixkarzinom. Damit ist dieses Regime neuer Therapiestandard und der angemessene Kontrollarm für weitere klinische Studien.